Dua puluh tahun setelah peradaban modern hancur, Joel, seorang penyintas yang tangguh, disewa untuk menyelundupkan Ellie, seorang gadis berusia 14 tahun, keluar dari zona karantina yang menindas. Apa yang dimulai sebagai pekerjaan kecil segera berubah menjadi perjalanan yang brutal dan memilukan, karena mereka berdua harus melintasi Amerika Serikat dan saling bergantung untuk bertahan hidup.